乳腺癌是威脅我國(guó)女性健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。隨著疾病發(fā)展，部分患者出現(xiàn)的耐藥情況影響患者的長(zhǎng)期生存，創(chuàng)新治療藥物的臨床應(yīng)用和醫(yī)保體系的支持，在提升乳腺癌患者生存質(zhì)量和增加藥物可及性、可負(fù)擔(dān)性的過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。近日，國(guó)家癌癥中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科治療中心主任馬飛教授做客新華網(wǎng)訪談間，解讀乳腺癌診療中未被滿足的臨床需求和解決方案。

　　加強(qiáng)乳腺癌早期預(yù)防和篩查

　　作為我們國(guó)家女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，乳腺癌的臨床類別主要分為三大類：一類是激素受體陽(yáng)性/HER2陰性(HR+/HER2-)的乳腺癌，占比最高、約70%；第二類是HER2陽(yáng)性（HER2+）的乳腺癌，臨床中占20%左右；還有一類是三陰性乳腺癌，相對(duì)來(lái)說(shuō)惡性度更高、愈后更差，患者占比約15%。

　　馬飛介紹，對(duì)于乳腺癌來(lái)說(shuō)，更強(qiáng)調(diào)的是預(yù)防和早期診斷。在大眾社會(huì)生活當(dāng)中，要根據(jù)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)和高危因素來(lái)開(kāi)展預(yù)防。

　　比如乳腺癌高發(fā)因素中，女性群體的發(fā)病比例、風(fēng)險(xiǎn)高于男性；有家族史的群體，包括肥胖或高脂飲食的人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高；此外月經(jīng)來(lái)的比較早或者絕經(jīng)比較晚、未婚未育沒(méi)有母乳喂養(yǎng)的人群風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高一些。因此可以對(duì)乳腺癌的危險(xiǎn)因素進(jìn)行針對(duì)性預(yù)防。對(duì)于一般大眾則更提倡科學(xué)的生活方式，比如控制體重、減少香煙和酒的攝入，適齡的女性生育后進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，可以一定程度降低乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

　　另一方面，篩查可以有效提升乳腺癌的早期診斷率。國(guó)際上通用X線進(jìn)行乳腺癌篩查，而針對(duì)中國(guó)女性發(fā)病高峰相對(duì)更年輕、乳腺更纖瘦的特點(diǎn)，在X線篩查基礎(chǔ)上加做超聲等，有助于提高乳腺癌的早期診斷率和治療效果。

　　在乳腺癌診療方式和手段方面，馬飛介紹，目前針對(duì)乳腺癌治療采用多學(xué)科綜合診療模式，最主要的治療手段有幾大類：第一類是手術(shù)治療，包括保乳手術(shù)、根治術(shù)、保留腋窩手術(shù)等；第二類是放射治療，通過(guò)放射性射線治療乳腺癌；第三類是藥物治療，包括化療藥物、內(nèi)分泌治療藥物、靶向治療藥物和免疫治療藥物。

　　馬飛表示，相比十年前或二十年前，乳腺癌的治療方式和手段有著明顯進(jìn)步和變化，更加提倡精準(zhǔn)診療。

　　過(guò)去晚期乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療耐藥后，通常只能選擇化療并放棄內(nèi)分泌治療，而現(xiàn)在可以根據(jù)患者的耐藥特點(diǎn)和耐藥機(jī)制，選擇內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療策略。比如針對(duì)PAM通路異?；罨腜AM通路抑制劑、針對(duì)BRCA基因突變的PARP抑制劑，以及其他靶向治療策略，使乳腺癌耐藥后的治療更加精準(zhǔn)。此外，治療理念也從過(guò)去以治療為主轉(zhuǎn)向以患者管理為主，不僅希望提高患者治愈率和延長(zhǎng)其生存期，也盡量減少對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，減少不良反應(yīng)。從以疾病為中心轉(zhuǎn)向以患者為中心，加強(qiáng)患者全生命周期的健康管理。

　　當(dāng)下，隨著越來(lái)越多的創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床，增加了治療選擇的同時(shí)也提升了治療效果，能夠在一定程度上減少不良反應(yīng)，使治療更加精準(zhǔn)、高效、低毒。

　　科學(xué)對(duì)抗乳腺癌耐藥 關(guān)注患者長(zhǎng)期生存和生活質(zhì)量提高

　　馬飛介紹，HR+/HER2-型乳腺癌作為乳腺癌中占比最大的類型，這一亞型的惡性度相對(duì)來(lái)說(shuō)偏低。但臨床中這一亞型的比重大、人群多，需要長(zhǎng)期接受包括手術(shù)、放療、化療以及內(nèi)分泌治療在內(nèi)的多種治療，仍需重視患者的診療情況。

　　對(duì)于HR+/HER2-亞型乳腺癌，早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療的患者治愈率會(huì)大幅度提升，5年生存率可能超過(guò)90%。不過(guò)，這類亞型患者中約有30%比例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、進(jìn)入到晚期階段，患者生存期會(huì)嚴(yán)重地受到影響。因此對(duì)于早期乳腺癌患者，馬飛認(rèn)為應(yīng)當(dāng)通過(guò)積極治療來(lái)提高患者治愈率，盡可能減少對(duì)生活質(zhì)量的影響，使患者更快地在接受治療后回歸社會(huì)、回歸家庭；晚期乳腺癌患者可能很難達(dá)到徹底治愈，治療時(shí)應(yīng)當(dāng)提高治療的效果、延長(zhǎng)患者的生存期，同時(shí)減少治療帶來(lái)的不適感和不良反應(yīng)。如何權(quán)衡藥物治療對(duì)晚期患者的療效和不良反應(yīng)，患者治療的可及性和精準(zhǔn)性在臨床中是很值得思考的問(wèn)題。

　　此外，HR+/HER2-乳腺癌患者經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)一線治療后，耐藥和疾病進(jìn)展常常是他們面臨的難題。馬飛介紹，對(duì)于HR+/HER2-晚期乳腺癌，目前國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一線治療更多是內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑靶向治療。盡管一線治療已取得一定效果，治療耐藥和疾病進(jìn)展情況仍不容忽視。

　　馬飛進(jìn)一步解釋，治療耐藥和疾病進(jìn)展的原因有多種，其中重要原因之一是PAM信號(hào)通路的異常活化，包括PI3K/AKT/mTOR通路的異?；罨?。這些通路的異?；罨粌H可能帶來(lái)內(nèi)分泌治療的耐藥，也成為CDK4/6抑制劑耐藥的最主要原因。對(duì)于這類患者，未來(lái)的進(jìn)一步臨床干預(yù)策略是要及時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者是否屬于因?yàn)镻AM通路異?；罨瘞?lái)的耐藥，并針對(duì)性地開(kāi)展靶向內(nèi)分泌治療的策略。目前臨床中的針對(duì)性藥物包括PI3Kα抑制劑、AKT抑制劑、mTOR抑制劑等多種，能夠克服因?yàn)閮?nèi)分泌及CDK4/6抑制劑耐藥帶來(lái)的疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期。

　　馬飛介紹，對(duì)于HR+/HER2-晚期乳腺癌而言，疾病進(jìn)展往往伴隨著基因?qū)用娴母淖?，主要可以通過(guò)兩類檢測(cè)手段識(shí)別。分別是腫瘤多基因突變檢測(cè)（NGS）和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)。一般來(lái)說(shuō)NGS技術(shù)能夠同時(shí)檢測(cè)多個(gè)甚至成百上千個(gè)基因，能夠更加全面的了解患者在基因?qū)用娴淖儺?，尤其?duì)于疾病進(jìn)展和耐藥造成關(guān)鍵影響的基因變異，但很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏NGS檢測(cè)技術(shù)、臨床可及性有限，NGS技術(shù)檢測(cè)費(fèi)用也相對(duì)更高。PCR技術(shù)成本更低，但只能檢測(cè)有限的位點(diǎn)和基因，在臨床上難以滿足全面了解疾病進(jìn)展的需求。

　　馬飛認(rèn)為，精準(zhǔn)治療的核心在于精準(zhǔn)診斷。精準(zhǔn)診療對(duì)于乳腺癌后期的精準(zhǔn)治療方案的選擇具有重大影響，一方面可以提高治療效果，一方面可以減少因無(wú)謂的治療帶來(lái)的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)的損失，避免患者喪失有效的治療機(jī)會(huì)。

　　從精準(zhǔn)靶向到可及可支付 創(chuàng)新療法改善患者預(yù)后

　　馬飛觀察到， 近年來(lái)，創(chuàng)新藥物在中國(guó)可及性、可獲得性、可負(fù)擔(dān)性都有明顯提升，更多創(chuàng)新藥能更快在中國(guó)獲批，并且在較短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)入到國(guó)家醫(yī)保目錄。2026年1月1日起，新版國(guó)家醫(yī)保目錄已正式落地實(shí)施，目錄調(diào)整新增114種藥品，其中很大比例都是腫瘤治療藥物。他表示，“可以發(fā)現(xiàn)這類創(chuàng)新藥物從在國(guó)內(nèi)獲批上市到進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的時(shí)間逐漸縮短，部分乳腺癌治療藥物在獲批當(dāng)年就能進(jìn)入到國(guó)家醫(yī)保，好的治療手段能夠快速應(yīng)用到臨床和患者，使患者能夠負(fù)擔(dān)的起有效的治療方式，這對(duì)于乳腺癌整體治療效果的提升，患者的生活質(zhì)量的改善和生存期的延長(zhǎng)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用”。

　　對(duì)于晚期乳腺癌而言，有效的治療是患者生存延長(zhǎng)的最重要手段，醫(yī)生正是通過(guò)一個(gè)又一個(gè)有效的治療策略，逐步地延長(zhǎng)患者的生存期。

　　馬飛表示，希望患者能夠負(fù)擔(dān)得起并且長(zhǎng)期負(fù)擔(dān)得起有效治療方案，如何能夠讓更多有效治療方案在中國(guó)落地至關(guān)重要。更多的有效藥物能更快進(jìn)入到醫(yī)保后，患者因病致貧、因病返貧等現(xiàn)象將會(huì)有效改善。不僅是生存期的改善，患者生活質(zhì)量、家庭的關(guān)系等多方面都能夠得到有效緩解。

　　近年，國(guó)家在政策層面對(duì)于創(chuàng)新診療的可及性和可負(fù)擔(dān)性做出了巨大的推動(dòng)。馬飛說(shuō)，一方面，新藥審評(píng)制度等系列改革讓創(chuàng)新藥物更快獲批上市進(jìn)入到臨床。其中不僅包括國(guó)際創(chuàng)新藥物，也有中國(guó)原創(chuàng)的藥物，通過(guò)政策的優(yōu)化讓創(chuàng)新藥物更快進(jìn)入臨床，提高治療可及性。另一方面，通過(guò)動(dòng)態(tài)調(diào)整醫(yī)保目錄的方式，讓患者能夠接納、負(fù)擔(dān)得起好的治療方案，正是因?yàn)閯?chuàng)新診療可及性和可負(fù)擔(dān)性的大幅度提升，具體到乳腺癌診療領(lǐng)域，可以發(fā)現(xiàn)患者的生存期和生活質(zhì)量得到了顯著改善。

　　馬飛表示，相信未來(lái)隨著進(jìn)一步的努力，會(huì)有更多的創(chuàng)新的藥物能夠進(jìn)入到臨床。同時(shí)隨著醫(yī)療保障體系的完善，患者可負(fù)擔(dān)性也會(huì)進(jìn)一步的提升，乳腺癌診療將會(huì)取得更進(jìn)一步發(fā)展。

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